2021 16.4 英数字が細って見える

その現象は、既存ドキュメントを開いた場合でしょうか、それとも新規でしょうか。

旧バージョンと今回のバージョンでは利用しているOSは同じかどうかもあり、OSバージョンなどの情報も必要です。

環境的に問題がないならVer.17でも確認してみてください。

旧バージョンを入れたままの状態でVer.16を入れてる場合は環境設定の引き継ぎをしてしまって動作がおかしくなることはありえるので、リセット作業は行ってみましょう。

質問テンプレート

PCのスペックも書かれたほうが的確な回答がつきやすくなります。

InDesignのバージョンは16.4.0であれば16.4.3まで上げたほうが安定します。

2020と2021の比較はInDesigndドキュメント上でのことでしょうか？

各々のプリント結果はどうでしょうか？

プリント結果に差異が見られなかった場合、どちらの画面がより近いですか？

PCスペックがわからないのでなんともですが、

表示メニューの「CPUプレビュー」と「オーバープリントプレビュー」も確認してみてください。

「文字」パネルの水平比率・垂直比率が100％になっていますか？

テキストを選択してご確認下さい。